Вакцина від раку та всюдисущий ШІ. П’ять видатних медичних відкриттів останнього часу

Укол від ВІЛ двічі на рік

Після десятиліть боротьби з ВІЛ за допомогою щоденних пігулок і кампаній з розповсюдження презервативів, 2024−25 роки ознаменували початок нової ери профілактики. Препарат Lenacapavir — ін'єкційний препарат тривалої дії, який необхідно вводити тільки двічі на рік — продемонстрував «практично повне усунення» нових інфекцій під час клінічних випробувань.

У двох ключових глобальних випробуваннях за участю тисяч добровольців Lenacapavir показав ефективність у блокуванні передання ВІЛ під час статевих контактів на рівні приблизно 96−100%.

В одному дослідженні за участю 3200 осіб в Аргентині, Бразилії, Південній Африці, Таїланді та США не було зареєстровано жодного нового випадку зараження серед тих, хто отримав ін'єкцію. В іншому випробуванні за участю 5300 жінок в Африці жодна учасниця, яка приймала ленакапавір, не заразилася ВІЛ протягом дослідження. Ці вражаючі результати спонукали журнал Science назвати Lenacapavir «проривом року» та змусили вчених проголосити цей препарат «захоплюючим проривом у профілактиці ВІЛ».

Lenacapavir діє шляхом блокування білка капсиду ВІЛ, по суті заморожуючи ядро вірусу і перешкоджаючи його розмноженню в клітинах. Оскільки його вводять двічі на рік (а не приймають щодня), він розв’язує проблему нерегулярного приймання пігулок, яка перешкоджала попереднім спробам профілактики. Як пояснює лікарка з Університету Джона Гопкінса Етель Велд, Lenacapavir «зменшує кількість заходів, які людина має вживати протягом усього життя, щоб захистити себе».

Його вже вивчають і впроваджують у всьому світі; компанія Gilead Sciences (виробник) подала заявку на його схвалення, а активісти стверджують, що він має бути доступним у країнах із низьким і середнім рівнем доходу як «реальний засіб, здатний змінити ситуацію» в боротьбі з епідемією.

CRISPR: терапія з використанням редагування генів

У 2024 році також було вперше широко застосовано редагування генів за допомогою CRISPR у пацієнтів із раніше невиліковними генетичними захворюваннями.

Наприкінці 2023 року американський державний регулятор FDA схвалив дві знакові терапії - Casgevy і Lyfgenia — для лікування серпоподібноклітинної анемії, хворобливого захворювання крові, на яке страждає понад 100 000 осіб у США. Casgevy використовує CRISPR/Cas9 для вирізання мутації у стовбурових клітинах крові; Lyfgenia використовує вірусний вектор для вставки виправленого гена гемоглобіну.

Це був перший випадок, коли терапія CRISPR була схвалена для пацієнтів у будь-якій точці світу — історичне досягнення. «Генна терапія обіцяє більш цілеспрямовані та ефективні методи лікування, особливо для рідкісних захворювань», — пояснює д-р Ніколь Вердун з FDA.

Пацієнти, які пройшли випробування цих методів лікування, досягли майже нормального стану крові, що значно зменшило больові кризи, які колись мучили їх.

Редагування генів поширюється за межі серпоподібноклітинної анемії. У 2024 році дослідники повідомили про перші успіхи в редагуванні самого вірусу ВІЛ. У першому випробуванні на людині вчені ввели пацієнтам із ВІЛ коктейль CRISPR (названий EBT-101), націлений на вірусну ДНК, приховану в клітинах. Лікування було безпечним і не викликало серйозних побічних ефектів; деякі пацієнти залишалися без вірусу без ліків протягом кількох місяців, що вказує на можливість лікування.

Інші випробування редагування генів цього року були зосереджені на рідкісних метаболічних і нервово-м'язових захворюваннях: наприклад, терапія CRISPR для хвороби Гантінгтона (AMT-130) отримала статус проривної, а випробування редагування основ для лікування серцевих захворювань та очних розладів продовжують просуватися в клінічній практиці.

Усе це стало можливим завдяки тому, що вчені тепер можуть точно переписати гени живих людей — технологія, яка ще десять років тому була науковою фантастикою.

CAR-T: новий рубіж імунотерапії

Терапія CAR-T, за якої імунні Т-клітини пацієнта перепрограмуються для боротьби з раком, протягом багатьох років є сенсаційним засобом проти раку крові. Однак щільні пухлини (такі як рак легенів або мозку) виявилися стійкими.

Тільки на початку 2024 року з’явилися перші вражаючі результати застосування CAR-T для лікування гліобластоми, смертельної пухлини мозку.

Дослідники з Массачусетського загального госпіталю оголосили, що у трьох пацієнтів з рецидивуючою гліобластомою протягом кількох днів після однієї інфузії CAR-T спостерігалося «драматичне» зменшення пухлини. В одного пацієнта пухлини майже зникли, а симптоми покращилися. Хоча в кінцевому підсумку у всіх трьох пацієнтів стався рецидив (що було очікувано у фазі 1 випробувань безпеки), швидкість і масштаб реакції перевершили все, що спостерігалося раніше.

За словами провідного нейрохірурга доктора Браяна Чоя, CAR-T нового покоління (що отримала назву CAR-TEAM) було розроблено для атаки кількох мішеней усередині пухлини — «ширший і потенційно ефективніший спосіб» лікування гліобластоми.

Ці результати були опубліковані в The New England Journal of Medicine, і викликали хвилю наснаги в онкології.

Крім гліобластоми, у 2024 році технологія CAR-T отримала подальший розвиток. В інших клінічних випробуваннях CAR-T тестують на метастази в мозок, рак підшлункової залози і навіть рак товстої кишки на ранній стадії. Деякі підходи також роблять CAR-T безпечнішим: наприклад, університети розробляють «вимикачі» CAR-T для контролю активності та зменшення побічних ефектів.

Глобальні досягнення в галузі вакцинології: малярія, туберкульоз і рак

Вакцинологія та імунотерапія переживають ренесанс.

Яскравим прикладом є туберкульоз: станом на березень 2025 року нова білкова вакцина проти туберкульозу (M72/AS01E, розроблена Gates MRI та GSK) перебуває на середині шляху до завершення III фази випробувань.

Ця вакцина продемонструвала 50% ефективність у ключовому випробуванні фази II — першому обнадійливому сигналі за десятиліття досліджень вакцини проти туберкульозу — і наразі проводять глобальне дослідження за участю Кенії, Південної Африки, Індонезії та інших країн із високим тягарем захворювання.

У разі успіху це може стати першою новою вакциною проти туберкульозу за століття, яка захищатиме підлітків і дорослих від легеневого ТБ (найпоширенішої та найсмертельнішої форми) приблизно так само, як БЦЖ захищає немовлят.

Оскільки туберкульоз залишається провідною інфекційною причиною смерті у світі, особливо в поєднанні з ВІЛ, така вакцина може врятувати сотні тисяч життів щорічно.

Малярія вже була в центрі уваги. Наприкінці 2023 року ВООЗ потрапила в заголовки новин, рекомендувавши вакцину R21/Matrix-M від малярії для дітей, яка приєдналася до раніше схваленої вакцини RTS, S від 2021 року.

Обидві вакцини набагато ефективніші, ніж будь-яке щеплення від грипу — кожна з них може скоротити кількість випадків малярії у дітей приблизно вдвічі або навіть більше.

Лікарі також знову звернули увагу на вакцини проти раку. Ранні випробування персоналізованих неоантигенних вакцин показали, що можна навчити імунну систему боротися з пухлиною пацієнта. У випробуванні 2024 року з лікування раку печінки пацієнти отримували ДНК-вакцину, що кодує десятки пухлиноспецифічних антигенів, разом із препаратом, що блокує PD-1.

Результати були тривожними, але обнадійливими: у близько 30% пацієнтів спостерігалося помітне зменшення пухлини, а 8% досягли повного лікування.

Це набагато перевищує показник ефективності в 12−18%, очікуваний від застосування одного тільки препарату, що блокує контрольні точки, при цьому виді раку. Дані імунного профілювання підтвердили, що пухлини були затоплені Т-клітинами, специфічними до вакцини. Хоча такі дослідження все ще мають експериментальний характер, вони ілюструють нову парадигму імунотерапії: вакцини, ймовірно, поєднуватимуться з наявними препаратами для посилення природних захисних сил організму.

ШІ та великі дані: точніша діагностика для всіх

Інформаційні технології стають тихою революцією в медицині.

У 2024 році десятки алгоритмів ШІ досягли нових клінічних рубежів — від радіології до патології та дерматології - допомагаючи лікарям виявляти захворювання на більш ранніх стадіях і з більшою точністю. Наприклад, дослідження, проведене Стенфордським університетом, показало, що ШІ може поліпшити здатність лікарів діагностувати рак шкіри за зображеннями.

Лікарі всіх рівнів (дерматологи, терапевти, навіть студенти) припускалися менше помилок, коли отримували рекомендації ШІ. «Це яскравий приклад того, як ШІ може використовуватися у співпраці з лікарем для поліпшення догляду за пацієнтами», — пояснює доктор Елені Лінос зі Стенфорда.

Ба більше, лікарі були настільки сприйнятливі до допомоги ШІ, що передбачили, що незабаром «пацієнти не просто приймуть, а й очікуватимуть, що ми використовуватимемо допомогу ШІ».

Виділяються дві тенденції. По-перше, ШІ не замінює лікарів, а доповнює їх. Дослідження, подібні до дослідження Стенфорда, показують, що найкращі результати досягаються, коли лікарі та алгоритми працюють у команді. По-друге, завдяки хмарним обчисленням і поширенню смартфонів, ця можливість поширюється по всьому світу.

В умовах обмежених ресурсів додатки на базі ШІ можуть надати спеціалізовані знання віддаленим клінікам — наприклад, мікроскоп на базі ШІ для смартфонів уже допомагає діагностувати малярійні паразити так само добре, як і досвідчений технік. Доктор Лінос зі Стенфорда «не сумнівається, що допомога ШІ зрештою використовуватиметься в усіх медичних спеціальностях». Дійсно, пацієнти в усьому світі можуть незабаром побачити ШІ як очікувану частину якісного медичного обслуговування: цифровий помічник, який непомітно перевіряє кожен діагноз і попереджає лікарів про ризики.