Вакцина от рака и вездесущий ИИ. Пять выдающихся медицинских открытий последнего времени

Укол от ВИЧ дважды в год

После десятилетий борьбы с ВИЧ с помощью ежедневных таблеток и кампаний по распространению презервативов, 2024−25 годы ознаменовали начало новой эры профилактики. Препарат Lenacapavir — инъекционный препарат длительного действия, который необходимо вводить только два раза в год — продемонстрировал «практически полное устранение» новых инфекций в ходе клинических испытаний.

В двух ключевых глобальных испытаниях с участием тысяч добровольцев Lenacapavir показал эффективность в блокировании передачи ВИЧ при половых контактах на уровне примерно 96−100%.

В одном исследовании с участием 3200 человек в Аргентине, Бразилии, Южной Африке, Таиланде и США не было зарегистрировано ни одного нового случая заражения среди тех, кто получил инъекцию. В другом испытании с участием 5300 женщин в Африке ни одна участница, принимавшая ленакапавир, не заразилась ВИЧ в течение исследования. Эти поразительные результаты побудили журнал Science назвать Lenacapavir «прорывом года» и заставили ученых провозгласить этот препарат «захватывающим прорывом в профилактике ВИЧ».

Lenacapavir действует путем блокирования белка капсида ВИЧ, по сути замораживая ядро вируса и препятствуя его размножению в клетках. Поскольку он вводится два раза в год (а не принимается ежедневно), он решает проблему нерегулярного приема таблеток, которая препятствовала предыдущим попыткам профилактики. Как поясняет врач из Университета Джона Хопкинса Этель Уэлд, Lenacapavir «уменьшает количество мер, которые человек должен принимать в течение всей жизни, чтобы защитить себя».

Он уже изучается и внедряется во всем мире; компания Gilead Sciences (производитель) подала заявку на его одобрение, а активисты утверждают, что он должен быть доступен в странах с низким и средним уровнем дохода как «реальное средство, способное изменить ситуацию» в борьбе с эпидемией.

CRISPR: терапия с использованием редактирования генов

В 2024 году также было впервые широко применено редактирование генов с помощью CRISPR у пациентов с ранее неизлечимыми генетическими заболеваниями.

В конце 2023 года американский государственный регулятор FDA одобрил две знаковые терапии — Casgevy и Lyfgenia — для лечения серповидноклеточной анемии, болезненного заболевания крови, от которого страдают более 100 000 человек в США. Casgevy использует CRISPR/Cas9 для вырезания мутации в стволовых клетках крови; Lyfgenia использует вирусный вектор для вставки исправленного гена гемоглобина.

Это был первый случай, когда терапия CRISPR была одобрена для пациентов в любой точке мира — историческое достижение. «Генная терапия обещает более целенаправленные и эффективные методы лечения, особенно для редких заболеваний», — поясняет д-р Николь Вердун из FDA.

Пациенты, прошедшие испытания этих методов лечения, достигли почти нормального состояния крови, что значительно уменьшило болевые кризы, которые когда-то мучили их.

Редактирование генов распространяется за пределы серповидноклеточной анемии. В 2024 году исследователи сообщили о первых успехах в редактировании самого вируса ВИЧ. В первом испытании на человеке ученые ввели пациентам с ВИЧ коктейль CRISPR (названный EBT-101), нацеленный на вирусную ДНК, скрытую в клетках. Лечение было безопасным и не вызвало серьезных побочных эффектов; некоторые пациенты оставались без вируса без лекарств в течение нескольких месяцев, что указывает на возможность излечения.

Другие испытания редактирования генов в этом году были сосредоточены на редких метаболических и нервно-мышечных заболеваниях: например, терапия CRISPR для болезни Хантингтона (AMT-130) получила статус прорывной, а испытания редактирования оснований для лечения сердечных заболеваний и глазных расстройств продолжают продвигаться в клинической практике.

Все это стало возможным благодаря тому, что ученые теперь могут точно переписать гены живых людей — технология, которая еще десять лет назад была научной фантастикой.

CAR-T: новый рубеж иммунотерапии

Терапия CAR-T, при которой иммунные Т-клетки пациента перепрограммируются для борьбы с раком, на протяжении многих лет является сенсационным средством против рака крови. Однако плотные опухоли (такие как рак легких или мозга) оказались стойкими.

Только в начале 2024 года появились первые впечатляющие результаты применения CAR-T для лечения глиобластомы, смертельной опухоли мозга.

Исследователи из Массачусетского общего госпиталя объявили, что у трех пациентов с рецидивирующей глиобластомой в течение нескольких дней после одной инфузии CAR-T наблюдалось «драматическое» уменьшение опухоли. У одного пациента опухоли почти исчезли, а симптомы улучшились. Хотя в конечном итоге у всех трех пациентов произошел рецидив (что было ожидаемо в фазе 1 испытаний безопасности), скорость и масштаб реакции превзошли все, что наблюдалось ранее.

По словам ведущего нейрохирурга доктор Брайана Чоя, CAR-T нового поколения (получившая название CAR-TEAM) была разработана для атаки нескольких мишеней внутри опухоли — «более широкий и потенциально более эффективный способ» лечения глиобластомы.

Эти результаты были опубликованы в The New England Journal of Medicine, и вызвали волну воодушевления в онкологии.

Помимо глиобластомы, в 2024 году технология CAR-T получила дальнейшее развитие. В других клинических испытаниях CAR-T тестируется на метастазы в мозг, рак поджелудочной железы и даже рак толстой кишки на ранней стадии. Некоторые подходы также делают CAR-T более безопасным: например, университеты разрабатывают «выключатели» CAR-T для контроля активности и уменьшения побочных эффектов.

Глобальные достижения в области вакцинологии: малярия, туберкулез и рак

Вакцинология и иммунотерапия переживают ренессанс.

Ярким примером является туберкулез: по состоянию на март 2025 года новая белковая вакцина против туберкулеза (M72/AS01E, разработанная Gates MRI и GSK) находится на середине пути к завершению III фазы испытаний.

Эта вакцина продемонстрировала 50% эффективность в ключевом испытании фазы II — первом обнадеживающем сигнале за десятилетия исследований вакцины против туберкулеза — и в настоящее время проводится глобальное исследование с участием Кении, Южной Африки, Индонезии и других стран с высоким бременем заболевания.

В случае успеха это может стать первой новой вакциной против туберкулеза за столетие, которая будет защищать подростков и взрослых от легочного ТБ (наиболее распространенной и смертельной формы) примерно так же, как БЦЖ защищает младенцев.

Поскольку туберкулез остается ведущей инфекционной причиной смерти в мире, особенно в сочетании с ВИЧ, такая вакцина может спасти сотни тысяч жизней ежегодно.

Малярия уже была в центре внимания. В конце 2023 года ВОЗ попала в заголовки новостей, рекомендовав вакцину R21/Matrix-M от малярии для детей, которая присоединилась к ранее одобренной вакцине RTS, S от 2021 года.

Обе вакцины гораздо более эффективны, чем любая прививка от гриппа — каждая из них может сократить количество случаев малярии у детей примерно вдвое или даже больше.

Врачи также вновь обратили внимание на вакцины против рака. Ранние испытания персонализированных неоантигенных вакцин показали, что можно научить иммунную систему бороться с опухолью пациента. В испытании 2024 года по лечению рака печени пациенты получали ДНК-вакцину, кодирующую десятки опухолеспецифических антигенов, вместе с препаратом, блокирующим PD-1.

Результаты были тревожными, но обнадеживающими: у около 30% пациентов наблюдалось заметное уменьшение опухоли, а 8% достигли полного излечения.

Это намного превышает показатель эффективности в 12−18%, ожидаемый от применения одного только препарата, блокирующего контрольные точки, при этом виде рака. Данные иммунного профилирования подтвердили, что опухоли были затоплены Т-клетками, специфичными к вакцине. Хотя такие исследования все еще носят экспериментальный характер, они иллюстрируют новую парадигму иммунотерапии: вакцины, вероятно, будут сочетаться с существующими препаратами для усиления естественных защитных сил организма.

ИИ и большие данные: более точная диагностика для всех

Информационные технологии становятся тихой революцией в медицине.

В 2024 году десятки алгоритмов ИИ достигли новых клинических рубежей — от радиологии до патологии и дерматологии — помогая врачам выявлять заболевания на более ранних стадиях и с большей точностью. Например, исследование, проведенное Стэнфордским университетом, показало, что ИИ может улучшить способность врачей диагностировать рак кожи по изображениям.

Врачи всех уровней (дерматологи, терапевты, даже студенты) совершали меньше ошибок, когда получали рекомендации ИИ. «Это яркий пример того, как ИИ может использоваться в сотрудничестве с врачом для улучшения ухода за пациентами», — поясняет доктор Элени Линос из Стэнфорда.

Более того, врачи были настолько восприимчивы к помощи ИИ, что предсказали, что в скором времени «пациенты не просто примут, но и будут ожидать, что мы будем использовать помощь ИИ».

Выделяются две тенденции. Во-первых, ИИ не заменяет врачей, а дополняет их. Исследования, подобные исследованию Стэнфорда, показывают, что лучшие результаты достигаются, когда врачи и алгоритмы работают в команде. Во-вторых, благодаря облачным вычислениям и распространению смартфонов, эта возможность распространяется по всему миру.

В условиях ограниченных ресурсов приложения на базе ИИ могут предоставить специализированные знания удаленным клиникам — например, микроскоп на базе ИИ для смартфонов уже помогает диагностировать малярийные паразиты так же хорошо, как и опытный техник. Доктор Линос из Стэнфорда «не сомневается, что помощь ИИ в конечном итоге будет использоваться во всех медицинских специальностях». Действительно, пациенты во всем мире могут вскоре увидеть ИИ как ожидаемую часть качественного медицинского обслуживания: цифровой помощник, который незаметно проверяет каждый диагноз и предупреждает врачей о рисках.