Древний белок против рака. Японские ученые нашли способ избавиться от устойчивых опухолей

Исследователи из Университета Нагои (Япония) выяснили, что белок комплемента C3 способен предотвращать накопление иммуносупрессивных клеток внутри опухолей. Однако этот защитный механизм срабатывает исключительно в том случае, если белок синтезируется непосредственно в опухолевой ткани, тогда как его присутствие в кровотоке не влияет на успех лечения.

Соответствующие результаты экспериментов опубликованы в научном журнале Nature Communications .

Белок C3 — это эволюционно древний элемент иммунной системы, встречающийся даже у таких примитивных организмов, как губки и медузы. У человека большая часть этого белка вырабатывается печенью и циркулирует в крови, обеспечивая защиту от инфекций. Однако о роли C3, синтезируемого рак-ассоциированными фибробластами непосредственно в микроокружении опухоли, до сих пор было известно немногое.

Как выяснила группа ученых под руководством доцента Юки Мияи, белок C3, вырабатываемый в ткани опухоли, расщепляется с образованием фрагмента iC3b. Этот фрагмент препятствует проникновению иммуносупрессивных миелоидных клеток, которые обычно подавляют способность организма бороться с онкологическим заболеванием. В ходе экспериментов на мышах снижение уровня C3 в печени на 90% не уменьшило эффективность иммунотерапевтических препаратов (антител к PD-1). В то же время прекращение синтеза C3 фибробластами внутри опухоли существенно снизило результативность терапии, хотя общий уровень этого белка в крови упал лишь на 9%.

На основе этих данных ученые испытали препарат, имитирующий действие C3 по блокированию миелоидных клеток. Это позволило успешно применить иммунотерапию против опухолей, ранее считавшихся полностью устойчивыми к лечению, и значительно увеличило продолжительность жизни подопытных животных.

Анализ клинических образцов пациентов с раком легкого подтвердил сделанные выводы: положительный ответ на лечение наблюдался примерно у половины пациентов с высоким локальным уровнем C3 в тканях, тогда как среди лиц с низким показателем реакции на терапию не было вовсе.

Ученые планируют продолжить исследования, чтобы разработать методы искусственного повышения уровня C3 внутри опухолей и уточнить оптимальное время для проведения терапии.